重组人血管内皮抑制素联合羟基脲同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察
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【摘要】 目的 探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合羟基脲同步放化疗对中晚期宫颈癌的治疗效果。方法 50例诊断为中晚期宫颈癌的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在同步放化疗的基础上加用恩度及羟基脲联合治疗，比较治疗前后两组患者的近期疗效、治疗结束后1周无瘤生存情况、远期疗效。结果 治疗组有效率为84%，对照组为52%；治疗组3~5年存活率分别为80%、72%，对照组3~5年存活率为48%、40%;治疗组治疗结束后1年无瘤生存率为88%，对照组为52%。结论 恩度联合羟基脲应用并同步放化疗可明显提高近期疗效及患者的3~5年生存率，值得临床推广应用。
【关键词】
中晚期宫颈癌；血管内皮抑制素；羟基脲；同步放化疗
子宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，其发病原因不明。早期治疗以手术为主，中晚期多以放化疗为主，但是治疗后易出现复发。我院采取恩度联合羟基脲改善肿瘤放疗的敏感性，并阻断放疗后血管的再生成，来提高患者的近、远期疗效，取得了一定的效果，现将结果汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取于我院门诊就诊并活检证实为宫颈癌，临床分期属中晚期宫颈癌的50例患者，随机分为重组人血管内皮抑制素联合羟基脲同步化放疗组(治疗组)和单纯同步化放疗组(对照组)。治疗组25例，Ⅱb期 11例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例；鳞癌15例，腺癌5例，腺鳞癌5例。对照组25例，Ⅱb期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例；鳞癌15例，腺癌15例，腺鳞癌5例。2组一般资料比较差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 ①放射治疗：采用60Co体照射加192Ir高剂量率腔内后装照射，每周5次，每次 Dm 2~2.6 Gy，宫旁总剂量 Dt 25~28 Gy。全盆照射结束后，盆腔四野外照射，每周5次，每次 Dm 2~2.6 Gy，宫旁总剂量 Dt 20~25 Gy。体外照射1~2周后行腔内照射，腔内照射当日停体外照射，腔内照射每周1~2次，每次6~7 Gy。②化学治疗：体外照射第一周起，全身化疗，顺铂(DDP)40 mg静脉滴注，每周1次，共 3～5次。③恩度：15 mg/次，加入生理盐水 500 ml中缓慢静脉滴注，滴注时间为3～4h，第1～14天连续给药，然后间歇7 d重复。④羟基脲：0.5 g，口服，2次/d，两用14 d。
1.3 疗效评价标准 ①近期疗效判定标准：疗效判定标准参照国际抗癌联盟(UICC)疗效判定标准[1]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。CR和PR判定为有效，SD和PD判定为无效。②远期疗效：随访治疗后患者1、3、5年生存率。
1.4 统计学方法 数据处理及统计学分析采用SPSS 13.0统计软件系统，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期有效率的比较 两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 治疗结束后1年的无瘤生存率情况：对照组治疗结束后1年无瘤生存率为52% (13/25)，治疗组为88% (22/25)，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。
远期疗效：3、5年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
3 讨论
宫颈癌是妇科常见病，早期治疗效果较好，晚期宫颈癌治疗以放化疗结合的治疗效果迄今仍较差，主要是肿瘤的扩散与转移所致，单纯手术治疗或手术联合放化疗的治疗方法不能解决肿瘤的扩散与转移问题，所以近年来对于中晚期宫颈癌采用放化疗的基础上加用阻断血管生成的药物-重组人血管内皮抑制素(恩度)配合放疗增敏剂-羟基脲进行治疗。
Folkman实验室的0reilly博士[2]于1994年首次发现了血管抑制素(Angiostatin)，并于1997年从小鼠内皮细胞中成功分离出内皮抑制素。其作用机制为：特异性地作用于微血管的内皮细胞，通过阻断肿瘤新生血管的生成从而抑制肿瘤的生长及转移。另外还可以调节血管内皮生长因子的表达，达到抗血管生成的作用[3]。恩度可改善肿瘤放疗的敏感性，阻断放疗后血管的再生成[4]。
羟基脲(Hu)是尿素的羟基化产物，可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，选择性抑制DNA合成，并能直接损伤DNA，并可诱导细胞死亡或凋亡[5]。有学者认为 Hu可用于肿瘤细胞部分同步化放射增敏的药物，对转移性卵巢癌等妇科肿瘤有一定的疗效，还可作为放射增敏剂增加放疗对局部肿瘤的疗效。
本研究表明恩度联合羟基脲同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者，可明显提高患者近期有效率及无瘤生存率，3~5年远期治疗效果显著，提高了生存率，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] 李爱荃，吴爱如.宫颈浸润癌的综合治疗//曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社，1999:1780-1784.
[2] Han Q ......
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